鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院藥學(xué)部實(shí)驗(yàn)室ApoE及SLCO1B1基因檢測(cè)
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之后的一項(xiàng)研究證明了突變型 CC 基因型對(duì)辛伐他汀的血漿藥物濃度高于野生型 TT 基因型,表明了在辛伐他汀治療期間,521C 等位基因可能增加他汀不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)降低辛伐他汀的降膽固醇效果。血漿藥物濃度、SLCO1B1 基因多態(tài)性與他汀所致肌病有很大關(guān)系,Link E 研究中,175 例接受辛伐他汀治療(80mg/ 日)的患者,SLCO1B1 521C 攜帶者發(fā)生他汀類肌病幾率更高;TC 和 CC 基因型患他汀所致肌病的風(fēng)險(xiǎn)分別為野生型的 4.5 和 16.9 倍 , 而在接受辛伐他汀治療(40mg/ 日)的患者,TC 和 CC 基因型患他汀所致肌病的風(fēng)險(xiǎn)分別為野生型的 2.6 和 5.2 倍。Liu Ju-E 研究表明, 在中國(guó)人群中,SLCO1B1 521T>C 與冠狀動(dòng)脈疾病明顯相關(guān), 且 SLCO1B1 521C 突變型等位基因增加了瑞舒伐他汀所致肌毒性的風(fēng)險(xiǎn),然而在本研究中,SLCO1B1 521T>C 多態(tài)性與辛伐他汀及阿托伐他汀所致肌毒性沒有顯著關(guān)系,SLCO1B1 388A>G 位點(diǎn)的基因多態(tài)性與他汀所致肌毒性之間沒有顯著的關(guān)系 。
結(jié)論
綜上所述,關(guān)于基因多態(tài)性與他汀類藥物的研究仍在探索和研究階段,一些學(xué)者的研究對(duì)象中包含了許多混雜因素,例如在臨床診斷、共病、多藥、環(huán)境因素、其他藥物相關(guān)基因、代謝酶和藥物干預(yù)方面可能有顯著差異,因此會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生偏倚,今后的研究中應(yīng)該盡量多的增加基線資料的比較,減少混雜因素的干擾,從而使結(jié)論更加可靠。另外,基因多存在種族差異性,在未來研究中,大樣本含量的研究是必要的,不同地域、人種、人群、少數(shù)民族的基因多態(tài)性同樣需要進(jìn)一步對(duì)比研究。他汀類藥物是心血管疾病藥物治療的基石,相信未來會(huì)設(shè)計(jì)一個(gè)可高度預(yù)測(cè)的遺傳模型對(duì)他汀類藥物療效性和安全性進(jìn)行可靠的預(yù)判,從而更好的指導(dǎo)他汀類藥物個(gè)體化治療,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療,使基因檢測(cè)服務(wù)于心血管疾病的防治。
參考文獻(xiàn):田余 , 趙瑞平 . ApoE 及 SLCO1B1 基因多態(tài)性與他汀類藥物的研究進(jìn)展 [J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘 ,2018,18(72):153-155
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