介入治療以其創(chuàng)傷小、見效快、患者承受的綜合負擔輕等獨特優(yōu)勢，一經提出，就得到醫(yī)患雙方的認可，迅速在臨床應用中推廣。介入醫(yī)療器械則是介入治療必不可少的工具。然而要開發(fā)一款安全而且高效的介入醫(yī)療器械，方便術者操縱其在脆弱的人體組織間穿行并完成治療，絕非易事。尤其是國產品牌推出具有底層技術原始創(chuàng)新、具備完全自主知識產權且能夠引領臨床變革的介入器械產品，更是鳳毛麟角。值得慶幸的是，科學的荊棘路上從來就不乏勇敢的挑戰(zhàn)者，北京荷清和創(chuàng)醫(yī)療科技有限公司（以下簡稱“荷清和創(chuàng)”）就是其中一員，其在血管介入領域樹立了國產介入超聲溶栓的領先地位和技術壁壘，有望在這一領域引領國產品牌的“彎道超車”。

全球首款介入式多頻超聲除栓方法

荷清和創(chuàng)公司成立于2022年5月，是一家致力于血管介入類創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)和生產的年輕公司。

(資料圖片)

荷清和創(chuàng)當前研發(fā)的一款創(chuàng)新產品是針對下肢深靜脈血栓（DVT）的介入超聲除栓器械。DVT是全球第三常見的血管疾病，不但發(fā)病率高、復發(fā)率高、而且危害大，不但可以引發(fā)肺栓塞甚至致死性肺栓塞等嚴重問題，長期大量血栓殘留在血管內，也會發(fā)生慢性血栓后綜合癥，導致患者出現(xiàn)肢體持續(xù)腫脹、功能不全、潰瘍甚至壞疽以及慢性肺動脈高壓等表現(xiàn)?？鼓委熓荄VT治療的基礎，在系統(tǒng)性抗凝治療的基礎上，通過微創(chuàng)介入設備和技術清除血栓，有效減少血栓殘留量，促進血管再通和器官功能恢復，是目前DVT治療研究的熱點。導管溶栓、機械取栓和抽吸等裝置，雖在DVT治療領域占據(jù)一定地位，但仍不能完全滿足臨床治療需求。

荷清和創(chuàng)提出了全球首款的介入式多頻超聲溶栓方法。它利用超聲調控藥物溶栓過程，在提高效率、降低藥物用量的同時，避免對血管壁的機械性損傷，使除栓治療快速而安全。體外和動物實驗結果表明，利用該技術能使栓塞的血管在15分鐘內實現(xiàn)三級再通。而其在治療過程中的溶栓藥物用量僅為一般CDT治療藥物用量的10%-25%。該技術還具有良好的適應性和拓展性。除了針對急性血栓，也可應用于亞急性和慢性陳舊血栓，并適用于不同心血管和外周血管等多種血栓病癥。針對中國的國情，多頻超聲溶栓技術有效解決了其他血栓治療方法的痛點，可以實現(xiàn)更高的溶栓效率和安全性、更廣泛的適用范圍、更低的患者負擔和更快的醫(yī)院周轉，有望成為適合中國國情的下一代主流溶栓技術。

荷清和創(chuàng)基于多頻超聲溶栓技術研發(fā)的第一款產品針對DVT適應癥，產品命名為“荷聲”。該產品是一款具有獨立知識產權的國內首創(chuàng)、國際領先的三類有源介入器械?！昂陕暋背曒o助溶栓導管不同于其它國內外現(xiàn)有超聲除栓產品，它是一款全新的產品，獲得了多達18項發(fā)明專利和相關PCT專利，并且獲第48屆日內瓦國際發(fā)明金獎、第17屆北京發(fā)明創(chuàng)新大賽銀獎、2023年VB-LINK年度創(chuàng)新器械獎（圖1）。在荷清和創(chuàng)公司成立一年之際，該產品已完成了型式檢驗及注冊動物試驗，效率之高、速度之快在行業(yè)內位居前列。同時，公司也已啟動針對肺栓塞的介入超聲溶栓產品的研發(fā)，并已完成了多項動物試驗。超聲溶栓技術平臺在冠脈等其他領域的應用也在同步研發(fā)中。

圖1 “荷聲超聲輔助溶栓導管”及其相關專利獲第17屆北京發(fā)明創(chuàng)新大賽銀獎、2023年VB-LINK年度創(chuàng)新器械獎

國內首例“荷聲”導管治療深靜脈血栓臨床試驗順利完成

2023年8月16日，贛州市人民醫(yī)院（南方醫(yī)院贛州醫(yī)院）血管外科葉波教授及其團隊，應用“荷聲”超聲輔助溶栓導管為一例下肢深靜脈血栓形成的中年男性患者成功進行了微創(chuàng)除栓治療，成功完成了“荷聲”超聲輔助溶栓導管首例臨床FIM試驗，具備重大里程碑意義。患者右下肢腫脹十天余，加重伴小腿水泡形成5天。彩超和靜脈造影均顯示：下腔靜脈下段、右髂股腘靜脈全程血栓，管腔完全閉塞（圖2）。

圖2 A：右腘靜脈、股靜脈全程血栓（黃箭頭）、血流阻塞

B：右股總、髂外、髂總靜脈和濾器下方下腔靜脈全程血栓（黃箭頭）、血流阻塞

術中經頸靜脈放置下腔靜脈濾器后，穿刺右側腘靜脈，導絲和導管配合通過血栓，置入“荷聲超聲輔助溶栓導管”，治療工作時間15min后，造影顯示：右腘靜脈、股淺靜脈、股總靜脈、髂外靜脈中遠段血栓清除率達到90%以上,正向血流恢復（圖3A）；治療工作時間30min后，髂腔靜脈血栓進一步溶解，右髂外靜脈血栓清除率近100%（黃箭頭），右髂總靜脈和下腔靜脈血栓清除率近50%（綠箭頭），正向血流恢復（圖3B）。治療工作時間120min后，靜脈造影證實，髂總靜脈、下腔靜脈血栓清除，血流通暢，僅殘留右髂總靜脈局限性殘余狹窄（長度小于5mm），最終以球囊擴張右髂總靜脈殘余狹窄后，成功拔除濾器（圖3B）。治療過程中患者無不適主訴，術后患者肢體腫脹迅速緩解，腿圍縮小，康復出院。

值得一提的是，這例患者在一年前曾因左下肢動靜脈血栓而截肢，此次右下肢靜脈廣泛血栓，經過葉波教授團隊應用荷清和創(chuàng)公司“荷聲”超聲輔助溶栓導管治療，在短時間內即實現(xiàn)了血栓清除、血流復通，最終改善了患者的癥狀，成功挽留了肢體并防止了嚴重肺栓塞的發(fā)生。

葉波教授在術后感嘆，這款國產的全球首款介入式多頻超聲除栓器具，其對于如此廣泛的深靜脈血栓形成的病例，短時間內區(qū)區(qū)幾十萬單位尿激酶即表現(xiàn)出極佳的除栓效果，其安全性、有效性、可操控性和患者舒適度達到甚至超過了預期！為這款國產器具點贊?。▓D3）

圖3 A:“荷聲超聲輔助溶栓導管”工作15min，右腘靜脈、股淺靜脈、股總靜脈、髂外靜脈中遠段（黃箭頭）血栓清除率達到90-95%,正向血流恢復。（注：藍箭頭標注為造影氣泡偽影）

B: “荷聲超聲輔助溶栓導管”工作30min，髂外靜脈血栓清除率近100%（黃箭頭），髂總靜脈和下腔靜脈血栓清除率近50%（綠箭頭），正向血流恢復。

C: “荷聲超聲輔助溶栓導管”工作120min，包括髂總靜脈、下腔靜脈在內的下肢深靜脈血栓完美清除，血流通暢，僅殘留殘余狹窄（（綠色箭頭），最終以球囊擴張髂總靜脈殘余狹窄后，成功拔除濾器。

圖4 團隊合影

“荷聲超聲輔助溶栓導管”多中心臨床試驗組長單位主要研究者（PI），北京協(xié)和醫(yī)院血管外科主任鄭月宏教授在談到這項研究時提到，創(chuàng)新是推動醫(yī)療技術進步和醫(yī)療水平發(fā)展的源動力，雙頻超聲除栓技術及其導管首例臨床試驗的成功，進一步增強了國內血管新器械原創(chuàng)創(chuàng)新比肩國際的信心，最終將讓我們的患者獲益。

介入式多頻超聲除栓器械的優(yōu)勢

盡管在DVT領域，各種機械取栓、血栓抽吸等器械層出不窮，但介入式超聲除栓獨辟蹊徑，以其獨特的優(yōu)勢成為血栓腔內治療強有力的利器。荷清和創(chuàng)公司研發(fā)的這款“荷聲超聲輔助溶栓導管”，充分利用了超聲能量的聲流效應、機械效應、空化效應以及促進溶栓藥物分布的多效性，大大提高了溶栓效率，減少了溶栓藥物的用量，降低了出血風險。同時，通過“荷聲超聲輔助溶栓導管”多項自主專利技術的設計，充分保障了超長工作長度的導管的給藥均一性，導管通過性、可操控性和安全性。超聲能量除栓由于其多效性，可以突破傳統(tǒng)機械取栓或導管溶栓對于血栓時間和成分的限制，有望能用于亞急性甚至慢性血栓的治療。在前期的動物實驗中，“荷聲超聲輔助溶栓導管”已經表現(xiàn)出對于致密血栓的出色的清除能力。同時，超聲除栓還可以最大程度地保護靜脈內皮，保留靜脈瓣膜形態(tài)和功能，避免因為機械和血栓等因素導致靜脈瓣膜受損帶來的血栓后綜合癥的風險。病人在治療期間舒適感強，避免了抽吸和機械去刷過程中的不適反應。盡管 “荷聲”超聲輔助溶栓導管擁有多項創(chuàng)新技術和專利，但其使用方法卻相當方便簡潔，克服了創(chuàng)新產品學習曲線的要求，更便于基層推廣和應用。

源自清華大學的技術，深度醫(yī)工結合的運營團隊

荷清和創(chuàng)公司具有典型的醫(yī)工結合特色和專業(yè)優(yōu)勢，并由清華大學旗下以早期創(chuàng)新投資與成果轉化投資為特色的荷塘創(chuàng)投于2022年進行天使孵化創(chuàng)立。公司的介入超聲平臺技術由清華大學工科團隊聯(lián)合頭部醫(yī)院臨床專家團隊共同研發(fā)，解決一系列超聲聲場調控的基礎問題以及關鍵元器件設計上的技術難題，揭示了微尺度流動下超聲藥物遞送的多頻聲場作用機制，大幅度提高溶栓效率，并從根本上解決了一直困擾超聲器件的發(fā)熱問題，為最終的知識產權轉化和落地奠定了基礎。得益于雙方團隊的各自專業(yè)優(yōu)勢以及團隊負責人多年項目合作經歷，荷清和創(chuàng)公司從創(chuàng)立的一開始就具備了醫(yī)工交叉的專業(yè)優(yōu)勢和創(chuàng)新基因，工科專業(yè)技術與臨床專家新想法的結合將源源不斷地產生創(chuàng)新醫(yī)療器械。

在公司運營方面，公司的CEO張淑燕女士擁有10多年三類醫(yī)療器械生產運營管理經驗，在她的帶領下，一支主要由博士、碩士組成的專業(yè)化、創(chuàng)新型技術研發(fā)和運營團隊正在進行高效的工作，在一年時間里，已建立起基于介入超聲技術的DVT、PE等多條產品線，DVT除栓產品即將進行臨床實驗，PE除栓產品即將取得型檢及注冊動物實驗報告，新申請發(fā)明專利20余件。

張淑燕女士在采訪中談到公司創(chuàng)立和發(fā)展的歷程：“初創(chuàng)型企業(yè)最大的挑戰(zhàn)就是時間。一切從零開始，團隊的磨合需要時間，體系的建立需要時間，而市場的發(fā)展往往不給公司成長足夠的時間。一年來，研發(fā)、臨床、運營‘三駕馬車’實現(xiàn)了有效協(xié)作，產品的型檢、注冊動物實驗以及FIM實驗均準時按計劃完成。取得的階段性成果表明，公司團隊經受住了考驗。”荷清和創(chuàng)將以自有核心技術為平臺，按照定型一款、研發(fā)一款、預研一款的節(jié)奏，滾動發(fā)展，于未來3-5年推出一系列創(chuàng)新產品，讓醫(yī)生有更好的選擇、患者得到更好的治療、公司有更好的發(fā)展。

乘勢而上 有所作為

在人口老齡化程度增加的大背景下，隨著國家科技政策、醫(yī)保政策的不斷優(yōu)化和落實，血管介入行業(yè)正處于一個很好的發(fā)展時期。同時，隨著國內外對超聲溶栓模式與相關研究的不斷深入，超聲溶栓技術將擁有更廣闊的應用前景。公司將堅持自主創(chuàng)新，推出更多高質量產品，為廣大患者提供優(yōu)質服務，為打破進口設備的壟斷，讓中國的高端精密醫(yī)療器械在國內外醫(yī)療器械領域占有一席之地貢獻自己的力量。

關鍵詞：